铁调素是什么?
铁调素(hepcidin)是一种在2000年被发现的由HAMP基因编码并在肝脏中表达的肽类激素,它控制十二指肠内铁的摄取和巨噬细胞释放的铁,并可能参与铁向不同器官的分布。铁调素被认为在阻断下列血液流入血浆中具有至关重要的作用:十二指肠吸收,巨噬细胞释放,肝细胞储存铁的动员,以及与炎症贫血有关的一切。在与感染自身免疫性疾病,危重疾病,肥胖和急性心肌梗塞等炎性疾病相关的贫血中也观察到异常升高的hepcidin水平。
铁 调 素 有 3 种 形 式,包 括Hepcidin-20、 Hepcidin-22、 Hepcidin-25, 其 中Hepcidin-25 为主要形式并起到调节铁代谢的作用。Hepcidin-25 存在于血液和尿液中,成熟的铁调素结构中包含2 条 β 链,它们通过特殊的二硫键稳固相连,形成分子结构高度保守的阶梯构型。铁调素为铁代谢的负调控因子。其通过影响细胞内向外输出铁的唯一蛋白膜转铁蛋白来实现对铁吸收的调控。
铁调素检测意义——
铁调素水平升高的因素有
血清中铁调素水平为鉴别诊断IDA和ACD的简单易行的方法,其诊断准确度优于血清铁和T IBC水平。其检测水平升高因素有:
GFR,CKD(慢性肾脏疾病),透析
RBC输血(红细胞输血)
注射或口服铁剂
铁的储存
基因层面的因素(TMPRSS6(跨膜丝氨酸蛋白6)的变异),(该蛋白可抑制铁调素的表达)
传染性或炎症疾病
铁调素水平降低的因素有:
无效的或过量的红细胞的生成
缺氧性贫血(特别是IDA)
红细胞刺激试剂
慢性肝病并伴有合成功能下降,在酒精性肝硬化中,低血清铁调素水平与长期生存率差有关
过度饮酒
慢性HCV感染
基因因素(HH基因变异)
雌激素,睾酮等
铁调素水平变化与疾病的关系?
铁调素及其相关蛋白基因缺陷会引起难治性贫血,各型遗传性血色病,β地中海贫血等基因缺陷型疾病。炎症,缺氧等因素又会通过影响铁调素表达引起慢性疾病贫血,运动型贫血等。
铁调素的应用
1.Hepcidin作为当前临床试验中标记物的一些潜在的应用,例如:
手术和败血症患者输血
肠激素和铁调素在2型糖尿病中的作用
慢性疾病贫血丙型肝炎慢性肾病
在怀孕期间将铁转移至胎儿
干细胞移植受者的铁超负荷
肠易激综合征的贫血
肝移植等
2. 铁调素的测定反应铁在骨质增生异常综合征的病人中的代谢情况
骨质增生异常综合征的病人总是诊断出血清铁蛋白水平升高,可能是由于无效红细胞生成导致的肠道铁摄取增加所致。许多患者还发生输血性铁超负荷。铁调素通过调节铁的代谢来影响骨质增生异常的病人。
3. 川崎病(KD)中的贫血:铁调素作为潜在的生物标志物
川崎病;儿童最常见的急性冠状动脉血管炎疾病,5岁以下儿童易发。亚洲儿童的发病率是欧洲和美国儿童的10倍以上,KD呈现为五天内长时间发热,延髓结膜炎,弥漫性粘膜炎症,单侧颈非化脓性淋巴结病,多形性皮疹和与指尖剥离有关的手和脚的硬化性水肿。铁调素诱导的铁缺乏症与KD患者的短暂性血小板减少症和贫血相关。炎症诱导的铁调素可诱导急性期KD中的短暂性低血容量,贫血和疾病结局。
KD刺激大多数上调TLRs的上调,这些TLR上调hepcidin的表达。铁调素与铁转运蛋白相互作用后,铁转运蛋白变得内化并降解,最终导致细胞内铁螯合并减少十二指肠的铁吸收。铁调素不仅控制铁的吸收,而且对红细胞生成有直接抑制作用,导致KD患者出现短暂性低血压和贫血。静脉注射免疫球蛋白(IVIG)后,hepcidin水平显着下降。
旧版云顶国际yd222代理的铁调素试剂盒是DRG诊断公司研制的一款酶联免疫吸附试剂盒。微孔板上包被有抗铁调素-25抗原位点的抗体。病人血清中的内源性铁调素会与酶联物中铁调素竞争微孔板上的结合位点。在温育步骤中,HRP标记的链霉亲和素会与所结合的酶联物相结合。再次洗板后加入底物液进行温育,所形成的的颜色深度与病人样本中的铁调素-25浓度成反比。